Ch1──不尋常的記者會（節錄）



盛大的記者會

位於神戶市港灣人工島的ＣＤＢ於隔天二十八日召開記者會，會場擠滿了來自十六家電視台及報社，大約五十名的媒體從業人員。小保方晴子、山梨大學教授若山照彥、笹井芳樹三人並排坐在面對記者席的桌前。我對小保方晴子的第一印象是：「是個可愛的人呢！」她的頭髮應該是在美容院做造型的吧？看似戴上假睫毛的雙眼晶亮，垂在雙肩的微棕色頭髮有點捲翹。她身穿白色圓領襯衫搭配黑色針織衫，給人的印象與其說是有個性，不如說是清新。在記者會開始前，她露出了有點緊張的表情。

包含人類在內，動物的身體由血液、肌肉、神經等各種不同細胞組成。受精卵（受精胚）稍微發育後，其中細胞便具有所謂「多能性」的能力，可以分化成建構身體的所有細胞。但出生後的動物體細胞，已經分化成血液、神經、肌肉等具有特定功能的細胞，不會自行轉變成完全不同種類的細胞。而將體細胞的時鐘指針逆轉，倒回接近受精卵的狀態，就稱為「初始化」。

「動物已分化的體細胞無法初始化」原本是常識，打破這個常識的是英國的約翰．戈登（John Gurdon）博士。一九六二年，戈登博士從非洲爪蟾的蝌蚪體細胞中將細胞核取出，移植到去除細胞核的卵子中，成功培育出與原體細胞遺傳訊息完全相同的複製蝌蚪。這顯示只要使用卵子就能將體細胞的細胞核初始化，找回轉變成身體任何細胞的能力。

一九九六年，體細胞複製羊桃莉在英國誕生，證明了哺乳類的體細胞也同樣能夠初始化。

而京都大學教授山中伸彌更在二○○六年時，發表了不使用卵子就直接將體細胞本身初始化的成果。他僅僅將四個基因植入小鼠的皮膚細胞，便使其初始化，創造出ｉＰＳ細胞。

山中教授也在二○○七年宣布開發人類ｉＰＳ細胞，與戈登博士一起獲得了二○一二年的諾貝爾生理醫學獎。



什麼是ＳＴＡＰ細胞

ＳＴＡＰ細胞的記者會上，特別強調了與ｉＰＳ細胞的不同之處。記者會由笹井先生主持，首先由小保方晴子利用投影片說明論文概要。

複製技術（Cloning）或ｉＰＳ細胞等傳統的初始化技術，「都需要直接對細胞核進行人為操作」（小保方晴子所言）。但研究小組本次並未進行此種操作，而是只從細胞外部給予刺激就成功將細胞初始化，而初始化的細胞被命名為「ＳＴＡＰ＝Stimulus-Triggered Acquisition of Pluripotency」（刺激觸發性多能性獲得細胞）。

紅蘿蔔或白蘿蔔等植物，只要將細胞分離並使用特殊培養液培養，就能引發類似初始化的現象，轉化為可形成根、莖、葉等植物整體構造的細胞，也就是所謂的「癒傷組織」（callus）。而ＳＴＡＰ細胞正可說是動物版的癒傷組織（後來發現，小保方與維坎提教授等人最初投稿《自然》的論文標題，正是「Animal Callus Cells﹝動物癒傷組織細胞﹞」）。

實驗使用的是經過基因改造的小鼠，當其體內與萬能性相關的基因Ｏｃｔ４發揮作用，便會發出綠色螢光。

將出生一週的小鼠寶寶淋巴球浸泡在弱酸性溶液中約三十分鐘，給予刺激並持續培養，倖存的細胞在兩天後就會開始發出綠色螢光。這些細胞的大小約略只有原始淋巴球的一半，彼此互相結合，七天後就會形成由數十到數千個細胞組成的塊狀結構。能夠承受弱酸刺激的倖存細胞約佔總數的百分之二十五，其中約百分之三十會變成綠色，這代表最初的細胞中，約有百分之七到九的Ｏｃｔ４基因會開始運作。

據說研究團隊透過多種方法，證實了發出綠色螢光的細胞已被初始化且獲得萬能性。

將這些細胞放入試管中並以合適環境培養，它們就會分化成神經、肌肉、腸上皮等各種組織的細胞。而將這些細胞移植到活體小鼠體內後，即形成混合各種組織細胞的良性腫瘤「畸胎瘤」。此外，將其注入小鼠受精卵並放回代孕小鼠的子宮裡，就會誕生「嵌合鼠」，嵌合鼠全身散布著由ＳＴＡＰ細胞發育而來的細胞。這些都是檢查萬能性時常用的實驗手法，其中嵌合鼠被認為是最可靠的萬能性證明。

不僅如此，在嵌合鼠實驗中，供給胎兒養分的胎盤與卵黃囊膜等組織，也混入了源於ＳＴＡＰ細胞的細胞。由於ｉＰＳ細胞和ＥＳ細胞不會變化成胎盤，由此可推測ＳＴＡＰ細胞已經初始化成更接近受精卵的狀態。

不只淋巴球，腦、皮膚、脂肪、骨髓、肝臟、心肌等各種組織的細胞，也都會在弱酸刺激下發生Ｏｃｔ４基因活化的變化。除了弱酸刺激之外，團隊也發現將可能導致細胞死亡的刺激，譬如使細胞反覆通過極細玻璃管的物理刺激，或是在細胞膜上開孔的化學刺激等，稍微減弱後再施加於細胞上，也能誘導細胞初始化。

不過，ＳＴＡＰ細胞雖然具備多能性，卻不像ｉＰＳ細胞或ＥＳ細胞那樣，具有幾乎無限增殖的能力（自我增殖能力）。而使用適合ＥＳ細胞的培養基培養ＳＴＡＰ細胞，就能轉變成既具備多能性，也具有自我增殖能力的「ＳＴＡＰ幹細胞」。ＳＴＡＰ幹細胞雖然失去分化成胎盤的能力，但如果使用其他特殊的培養基培養，也能形成既保有ＳＴＡＰ細胞的獨特多能性，同時具備自我增殖能力的另一種幹細胞，研究小組將其命名為「ＦＩ幹細胞」。



「夢幻」細胞

小保方晴子展示一張又一張的投影片，流暢地解釋這些內容，她還將顯微鏡拍攝的影片以高速播放，介紹細胞在培養皿中變化和形成塊狀結構的樣子。她表示若今後能夠闡明初始化的原理，「就能發展出得以自由刪除或改寫細胞核資訊的嶄新技術，這代表我們能夠發展出自由操作細胞分化狀態的技術」，她在談及未來人類細胞研究的前景時，做了這樣一番結語。

「我認為這項研究有助於開發過去未曾想像過的新型醫療技術。舉例來說，以往的想法都是在體外培養組織後再行移植，但未來說不定能夠獲得在體內再生器官的能力，也可能發展出抑制癌症的技術。此外，這項研究還表明，經過分化的細胞能夠恢復成像嬰兒細胞一樣年輕，或許也能實現夢想中的返老還童。」

接下來的問答時間就和一般科學論文的發表一樣，包含數據意義、成果意義、今後展望等等，記者提問的面向相當廣泛。主要由小保方晴子回答，她有點語塞時就由笹井芳樹伸出援手，令人印象深刻。

給予細胞刺激的弱酸性溶液，酸鹼值為五點七。當小保方被問到這類溶液大約相當於哪種液體時，她回答：「這個問題經常被討論，我想應該是偏甜的柳橙汁……不，是偏酸的柳橙汁。」笹井則補充道：「以前曾有一位叫做霍特夫萊特（Johannes Holtfreter，美國科學家）的人，他將未分化的蠑螈細胞浸泡於酸性溶液中，使其轉變成神經細胞，而他說『用柳橙汁也能做到』，我想ＳＴＡＰ細胞也是同樣的道理，只是不確定該用那裡產的（柳橙）。」這句話引起了全場的笑聲。

也有人提出合理的疑問，例如：「為什麼喝酸性飲料時口腔中不會（生成萬能細胞）引起細胞癌化」、「受傷時細胞會不會初始化」等。小保方表示，她也嘗試了對活體小鼠進行酸性刺激的實驗，並說明「在活體內即使受到壓力，似乎也不會發生完全的初始化。我們也取得了一些數據，表明為了避免重大變化發生，組織中的細胞受到非常巧妙的控制」。

正如同中辻教授在預先採訪中提出的疑慮，也有不少人問到，強烈的刺激是否會傷害在細胞核內負責攜帶遺傳訊息的染色體。小保方解釋「關於基因還需要進一步的分析，但目前沒有在染色體發現任何異常」，若山補充說明，嵌合鼠及其後代也沒有異常。笹井先生也說，使用來自ＳＴＡＰ細胞的畸胎瘤進行實驗，五十例當中沒有任何一例發生癌變，因此「目前沒有積極表明癌變的數據」。



「愚弄細胞生物學的歷史」

據說下達罕見的封口令，在記者會的通知中賣關子，是雜誌社的指示。「說老實話，這篇論文是自從我進入研究所以來，至少在過去二十年裡，在《自然》的生命科學論文中最了不起，或是該說是最意外、最有影響力的一篇。」這麼說著的笹井芳樹，表情自信且自豪。

若山照彥負責製作證明萬能性的嵌合鼠，他的發言較少，當他被問及當初接到小保方晴子委託時的印象，他坦承「我當時其實不相信」，至於首次成功製作出嵌合鼠時的感想，他則憶述「不可思議的事情發生了，讓我大吃一驚」。

小保方大約從五年前開始投入這項研究，記者會中也不斷有人問到研究的過程與辛苦之處。

小保方說：「所有的一切都很困難。沒有人願意相信我，也很難取得說服別人的數據。」她也介紹了第一次投稿《自然》時的插曲，那次投稿並未獲得刊登，其中一名審查委員更嚴厲批評「你在愚弄細胞生物學」。有記者問「在這麼辛苦的過程中，您曾經想過要放棄嗎？」小保方回答完這個問題後，記者會就結束了。

「我無數次想過要放棄，也無數次哭到天亮，但我每天都告訴自己『撐過今天就好』、『撐過明天就好』，而且在真正遇到困難的時候，一定會出現幫助我的人，我想這就是我沒有放棄的最大原因。」

記者會加上媒體聯訪，時間長達兩個半小時。

不論是二○○六年的小鼠ｉＰＳ細胞開發，或隔年的人類ｉＰＳ細胞開發，論文發表當時的記者會我都採訪過，兩者的會場都是文部科學省（簡稱文科省）的記者俱樂部，發表者也只有山中教授一人。ＳＴＡＰ細胞的記者會，絕對比當時還要熱烈。



嚕嚕米與日式圍裙

小保方晴子回應記者要求，在發出綠光的細胞塊投影片前與笹井芳樹、若山照彥合影後，也提供了拍攝研究室的機會。研究室面積共一百一十三平方公尺，分成實驗室、細胞培養室、小保方的辦公室等四個空間。走進研究室裡，首先映入眼簾的是黃色與粉紅色的牆壁。研究室隨處貼著「嚕嚕米」的角色貼紙，這或許是小保方的興趣吧？雖然少見，卻也不覺得礙眼。

位於後方的小保方辦公室擺放著花朵圖案的沙發，前方有個看似討論用的空間，那裡的入口置物架上放著一個寵物烏龜的水族箱。我不經意看向水槽上方，發現那裡貼著一張手寫的影印紙，上面寫著「熬夜補眠中，有事請敲門！小保方」。看來「加倍努力」的風評是真的。

牆壁的顏色沒有讓我驚訝，但辦公室卻讓我覺得有點異樣。雖然和其他研究員一樣，有整面牆壁的書架，但書本的量似乎並不多，再重新觀察的話，連實驗室的書架也略顯空蕩。不過我在這個時候並沒有想太多，只覺得或許因為這是新開設的實驗室吧。

記者要求拍攝實驗中的樣子，小保方於是從櫃子拿出她繼承自外祖母的日式圍裙。她在論文被知名科學期刊退稿，陷入消沉的時候，為了記住外祖母那句「總而言之請日復一日努力」的勉勵，實驗時必定會穿上這件圍裙。

穿上日式圍裙的小保方依照攝影師指示，手拿微量吸管露出微笑，快門聲明顯增加。雖然仿若偶像攝影會，但小保方抬頭挺胸散發出光采，不禁讓人覺得會有這種狀況也是理所當然。

回到記者會場後，笹井先生問我：「你參觀過實驗室了嗎？」

「參觀過了，很有趣。小保方晴子穿上了日式圍裙。」

「她可真是的。」笹井先生眼睛瞇成一條線，看起來很開心。

從ＣＤＢ回去公司的路上，不可思議的興奮感圍繞著我。能夠參與這場寫下歷史的記者會，身為科學記者的自己是多麼幸運啊！

「這真的是一場很棒的記者會呢！能夠參加真是太好了。」

一起採訪的大阪科學環境部組長根本毅以及記者齋藤，對我的亢奮露出苦笑。



笹井芳樹的口才

五日，神戶的ＣＤＢ提供各家科學記者聯合採訪笹井芳樹的機會，我再度以當天來回的形式參加。

笹井連續四小時回答提問而不見疲態。他雖然表示「ＳＴＡＰ細胞只是剛起步的技術，若滿分一百分只能拿到二十分，與發表時就達到八十分的ｉＰＳ細胞不同，ＳＴＡＰ細胞還需要一段時間才能達到一百分的水準」，卻也以熱情口吻說道：「決定體細胞性質的基因控制狀態在受到刺激時自動解除，如果我們能夠闡明其中機制，或許就能在動物體內引發類似現象，進而使組織再生。這就像是讓人類擁有蠑螈的再生能力，可以說是找到了將二十分的技術，提升到一萬分的全新研究基準。」

笹井表示ＣＤＢ一直以來都很重視能力與創意，積極招聘年輕的研究主導者，但「ＣＤＢ會徹底考察人才，如果失敗就予以解聘」。審查小保方聘用資格的是二○一二年冬季的人事委員會，他們認為「這個人能做好需要積累的研究，想要讓她挑戰看看」。

他也介紹ＣＤＢ擁有完善的支援系統，每一位資歷尚淺的年輕研究主導者，都會搭配兩位相當於導師（顧問）的資深研究員。此外，他還控訴國家逐年限縮基礎研究的資金，非應用導向的研究難以獲得大規模補助，以及雖然營運補助金使用較為彈性，也實際用在了ＳＴＡＰ研究上，但ＣＤＢ這十年來所獲得的補助金就少了一半等現況。

這時的採訪內容在大約一週後，二月十三日早報的科學版訪談報導中露出。這是針對ＳＴＡＰ細胞議題，每週訪問各領域專家的系列報導第一回。

然而那時候，網路上就已經開始出現各種質疑論文圖像的討論。而理研也就是從這一天起，針對質疑展開預備調查。

Ch1──不尋常的記者會（節錄）



盛大的記者會

位於神戶市港灣人工島的ＣＤＢ於隔天二十八日召開記者會，會場擠滿了來自十六家電視台及報社，大約五十名的媒體從業人員。小保方晴子、山梨大學教授若山照彥、笹井芳樹三人並排坐在面對記者席的桌前。我對小保方晴子的第一印象是：「是個可愛的人呢！」她的頭髮應該是在美容院做造型的吧？看似戴上假睫毛的雙眼晶亮，垂在雙肩的微棕色頭髮有點捲翹。她身穿白色圓領襯衫搭配黑色針織衫，給人的印象與其說是有個性，不如說是清新。在記者會開始前，她露出了有點緊張的表情。

包含人類在內，...

主要關係人表
第一章　不尋常的記者會
第二章　浮現疑雲
第三章　令人震驚的撤回呼籲
第四章　ＳＴＡＰ研究的原點
第五章　確定不當
第六章　小保方的反擊
第七章　不當行為確定
第八章　動搖存在的分析
第九章　論文終於撤回
第十章　過去未受重視的疑點
第十一章　笹井之死與ＣＤＢ「解散」
第十二章　ＳＴＡＰ細胞不存在
最終章　事件留下的教訓
後記
文庫版後記
事件年表

主要關係人表
第一章　不尋常的記者會
第二章　浮現疑雲
第三章　令人震驚的撤回呼籲
第四章　ＳＴＡＰ研究的原點
第五章　確定不當
第六章　小保方的反擊
第七章　不當行為確定
第八章　動搖存在的分析
第九章　論文終於撤回
第十章　過去未受重視的疑點
第十一章　笹井之死與ＣＤＢ「解散」
第十二章　ＳＴＡＰ細胞不存在
最終章　事件留下的教訓
後記
文庫版後記
事件年表